навигация: главная страница спортивная наука бета-2-агонисты. безопасная и эффективная стимуляция мышечной гипертрофии. часть 2
Будь здоров! © Hardgainer.RU

Бодибилдинг и фитнес для любителей

Спортивное питание с доставкой по Москве и России!

Читайте нас в      facebook Facebook      vkontakte Vkontakte      twitter Twitter      livejournal LiveJournal
Интернет магазин спортивного питания Shop.Hardgainer.RU
Качественное питание с доставкой по Москве и России!
Приглашаем всех желающих к общению на форуме
Hardgainer.RU предлагает персональные консультации по всем вопросам лично Вашего образа жизни, питания и тренировочных программ в соответствие с указанными вами целями.
Подробные условия 
Рассылка Subscribe.RU
Рассылка Maillist.RU

Сколько в среднем раз в неделю Вы посещаете спортзал?

1-2
3-4
5 и более
спортом не занимаюсь вообще
не вылезаю из спортзала каждый день

Результаты


Рейтинг@Mail.ru




ЗДОРОВЬЕ И ТЕЛО :: СПОРТИВНАЯ НАУКА



Бета-2-агонисты. Безопасная и эффективная стимуляция мышечной гипертрофии. Часть 2

Опубликовано на сайте HARDGAINER.RU - бодибилдинг и фитнес для любителей
Робби Дьюренд (Robbie Durand) | Источник: Musculardevelopment.RU #6, 2007

Механизмы работы бета-2-агонистов и мышечная гипертрофия

Ученые полагают, что механизмы, посредством которых бета-2-агонисты вызывают мышечную гипертрофию, связаны с прямым воздействием на мышцы, а не с эндогенной стимуляцией эндокринных гормонов, таких как инсулин, гормон роста или тиреоиды (11). Любопытно, что если вводить такие бета-агонисты, как кленбутерол, вместе с бета-антагонистами (пропранолол, например), эффекты первых подавляются, и никакого влияния на гипертрофию не наблюдается (14).

Похоже, бета-2-рецепторы являются неотъемлемой составляющей процессов регенерации скелетных мышц, поскольку после мышечных повреждений наблюдается значительный подъем их уровня. Стимуляция бета-2-рецепторов сильными бета-2-агонистами, такими как фенотерол, повышает уровень функционального восстановления (26). Обычно высокие дозы бета-2-агонистов увеличивают поперечное сечение мышцы вне зависимости от любой вызванной сокращениями гипертрофии (28).

Бета-2-агонисты, вероятно, взаимодействуют и с так называемыми вторичными мессенджерами. Вторичные мессенджеры - это молекулы, передающие эстафету от рецепторов на клеточной поверхности (протеинов, факторов роста и др.) к целевым молекулам в клеточных ядрах. Однако они не просто передают сигнал - они еще усиливают его.

В ходе опытов выяснилось, что введение кленбутерола смягчает мышечную атрофию, вызванную денервацией, вследствие изменения уровня протеин киназы-С (17). Протеин киназа - это энзим, существующий в присутствии естественной концентрации кальция и мембранных фосфолипидов. Денервация вызывает быструю атрофию мышц, поэтому именно этот метод используется для тестирования антикатаболических и анаболических средств. Еще один интересный факт: увеличение протеин киназы-С является необходимым условием слияния миобластов (клеток, формирующих новые мышцы) (13).

Повышение с AMP является другим предполагаемым механизмом, при помощи которого бета-2-агонисты могут регулировать мышечную гипертрофию, поскольку увеличение сАМР вызывает активизацию протеин киназы. Повышение уровня IGF1 в мышцах также может быть подобным механизмом. Д-р Аведе выяснил, что введение кленбутерола вызвало пятикратный подъем уровня IGF1 mRNA и восьмикратный подъем IGFBP4 (IGFBP4 активно связывается с IGF1) (23). Перегрузка скелетных мышц порождает сходные эффекты, повышая IGF1 с конкурентным увеличением IGFBP4.

Торможение возрастного уменьшения мышечной массы при помощи бета-2-агонистов

Процесс старения характеризуется потерей мышечной массы и снижением сократительных свойств мышц. Последнее во многом определяется ухудшением способности Са+ высвобождаться из сар-коплазматического ретикулума (хранилища Са+ в мышцах). Д-р Райл обнаружил, что взрослые особи крыс, получавшие фенотерол (2,8 мг на килограмм массы в день), по мышечной массе и силе далеко превзошли контрольную группу молодых грызунов (30). В последующем эксперименте Райл использовал вдвое меньшие дозы (14 мг на килограмм), но результаты в повышении мышечной массы и силы оказались сходными (31). Теперь главная задача исследователей - достичь бета-рецепторов именно в мышцах без вовлечения в процесс бета-рецепторов в сердце.

Побочные эффекты?

Любые препараты обладают побочными эффектами, и бета-агонисты не являются исключением. Во-первых, анаболический отклик на них весьма скоротечен. Заметное снижение числа бета-2-рецепторов . имеет место уже через 10-12 дней после потребления бета-агонистов с сопутствующим ослаблением анаболического отклика в мышцах (36). Бета-агонисты значительно снижают способность организма тренироваться с высокой интенсивностью и даже могут привести к внезапной смерти (в основном, в результате отказа сердца) (15). У крыс продолжительный прием бета-агонистов вызвал кардиальную гипертрофию (увеличение размеров сердца) (27).

Спортивный напиток Fitness Drink Guarana (Shaper)  500мл Спортивный напиток Fitness Drink Guarana (Shaper) 500мл
Готовый к употреблению напиток с экстрактом гуараны 68 руб. Подробнее »»

Спортивный напиток Лидер Восстановление (IRONMAN) 250мл Спортивный напиток Лидер Восстановление (IRONMAN) 250мл
Сухой белково-углеводный напиток, обогащённый витаминами, минералами и специальными добавками, призванными помочь Вам быстро и эффективно восстановиться после физических упражнений 59 руб. Подробнее »»

Спортивный напиток L-карнитин (XXI Power) 500мл Спортивный напиток L-карнитин (XXI Power) 500мл
Низкокалорийный Витамино-минеральный Изотонический напиток 49 руб. Подробнее »»

Гуарана Long Power IRONMAN 10 ампул по 20мл Гуарана Long Power IRONMAN 10 ампул по 20мл
Питьевая гуарана в ампулах - удобно, вкусно и эффективно 534 руб. Подробнее »»

Спортивный напиток Карбо Кола (IRONMAN) 0.33л Спортивный напиток Карбо Кола (IRONMAN) 0.33л
Газированный освежающий витаминный напиток. 34 руб. Подробнее »»

Наш магазин осуществляет доставку спортивного питания по Москве и России!

Бета-адренергический отклик в сердце в наибольшей степени связан с активизацией рецепторов бета-1, однако, здесь есть и довольно много адренергических рецепторов бета-2. Тахикардия (учащенный пульс) - один из наиболее распространенных побочных эффектов приема бета-агонистов. Ученые, исследовавшие действие кленбутерола и фенотерола, также вводили испытуемым бета-1-антагонист, который блокировал связывание рецепторов в сердце, ослабляя у людей ощущение сильного сердцебиения.

В 1988 году в "Southern Medical Journal" появилось сообщение о случае сердечного приступа с летальным исходом у совершенно здорового 26-летнего бодибилдера, принимавшего кленбутерол и анаболические стероиды (38). Обычная разовая доза кленбутерола составляет одну таблетку в 20 мг, однако бодибилдеры известны своей склонностью к превышению доз.

У крыс усиленная доза кленбутерола вызвала значительные повреждения клеток сердца в мышечных волокнах первого типа (39). Волокна сердца и скелетных мышц типа 1 высоко аэробны. Отмечено зависящее от дозы повышение уровня креатин киназы MB (повышение креатин киназы MB в плазме считается точным и специфическим маркером повреждения миокарда) в ответ на высокую дозу перорального бета-агониста (41). Эти необратимые повреждения позволяют сделать предположение об опасности продолжительного приема кленбутерола.

Еще одним побочным эффектом бета-агонистов является повышение утомляемости мышц и снижение уровня мышечных энзимов, необходимых для аэробного метаболизма. Используемые в экспериментах дозы кленбутерола (приблизительно 1-2 мг на килограмм веса в день) и других бета-агон истов обычно намного превышали безопасные для людей дозы. Кленбутерол отличается продолжительным периодом полураспада (36 часов), что может оказаться непереносимым для многих пациентов.

Интересно, что сравнение двух бета-агонистов, кленбутерола и фенотерола, при эквивалентных дозах показывает превосходство последнего в стимуляции мышечной гипертрофии. Почему? Фенотерол считается полным бета-агонистом и вызывает более активный клеточный отклик, в то время как кленбутерол является частичным бета-агонистом (36). Таким образом, фенотерол более эффективен, чем другие бета-агонисты, такие как кленбутерол и альбутерол, но случаев смерти среди астматиков, принимавших фенотерол, больше, чем среди пациентов, пользовавшихся альбутеролом. Возможно, причина в том, что в зависимости от дозы бета-2-агонисты вызывают падение в плазме уровня ионов калия. Это падение более значительно в случаях приема фенотерола, чем альбутерола (40).

Калий (К+) - один из главных ионов организма человека. Почти 98% его циркулирует в клетках. Гипокалемия (низкий уровень ионов калия) тесно связана со смертностью в результате аритмии или внезапной остановки сердца. Несмотря на то, что для фенотерола характерен более выраженный клеточный отклик, связывающая способность кленбутерола в 5 раз выше (36). Иными словами, кленбутерол активнее связывается с бета-2-рецепторами, но производит меньший анаболический эффект. Среди наиболее распространенных побочных эффектов бета-агонистов - тахикардия, мышечные судороги, гипокалемия, головные боли и повышенное кровяное давление. Один из экспериментов показал, что введение кленбутерола в физиологических дозах (0;l мг на килограмм веса тела в день) оказалось неэффективным для предотвращения потерь мышечной массы (34). В результате введения крысам кленбутерола в течение года масса сердца, быстрых и медленных мышечных волокон увеличились, но изменений мышечной мощности не произошло (35).

Бета-2-агонисты и бодибилдинг

Ученые ищут способы увеличения мышечной гипертрофии с минимальным эффектом на кардиальную гипертрофию. В журнале "Am J Physiol Heart Circ Physiol" в феврале 2005 года вышла любопытная статья под названием "Продолжительное введение бета-агонистов влияет на сердечную деятельность взрослых крыс вне зависимости от плотности бета-адренорецепторов". В ходе эксперимента взрослые (16 месяцев) и молодые (2 месяца) особи крыс получали фенотерол (14 мг на килограмм веса тела) на протяжении четырех недель. В обеих группах было зафиксировано увеличение сердца, но старшие особи пережили более выраженные деструктивные побочные эффекты, такие как повышение содержания коллагена в сердце, повышение давления в левом предсердии, снижение сердечного выброса и сокращение коронарного кровотока на единицу массы сердца.

Судя по всему, высокие дозы бета-агонистов могут обеспечить мышечную гипертрофию посредством целого ряда механизмов, в частности, путем подавления процессов распада протеинов и подъема уровня вторичных мессенджеров. Однако имеются данные, что бета-2-агонисты увеличивают размер сердца и вызывают преференциальные повреждения мышечных волокон типа 1. Постоянный прием бета-агонистов в физиологических дозах вызывает лишь незначительные изменения функциональных возможностей мышц. Неудивительно, что бета-агонисты могут оказаться полезными для бодибилдеров в ходе подготовки к соревнованиям, поскольку они обладают мощным эффектом стимуляции термогенеза. Однако уменьшение числа бета-рецепторов ограничивает время действия бета-агонистов. По причине многочисленных побочных эффектов бета-агонисты, скорее всего, не станут фармакологическим средством, тормозящим процессы старения и возрастной потери мышц. Hardgainer.RU


Ссылки:
  1. Dawes M, Chowlenczyk И, Ritter JM. Effects of inhibition of the Larginine/nitric oxide pathway on vasodilation caused by beta-adrenergic agonists in human forearm. Circulation, 1997 May 6;95(9):2293-7
  2. Chruscinski AJ, Rohrer DK, Schauble E, Desai KH, Bernstein D, Kobilka BK. Targeted disruption of the beta2 adrenergic receptor gene. J Biol Chem, 1999 Jun 11;274(24):16694-700.
  3. Mersmann HJ. Overview of the effects of beta-adrenergic receptor agonists on animal growth including mechanisms of action. J Anim Sci, 1998 Jan76(1):16072.
  4. Fryburg DA, Gelfand RA, Jahn I_A, Oliveras D, Sherwin RS, Sacca l_ Barrett EJ. Effects of epinephrine on human muscle glucose and protein metabolism. Am J Physiol, 1995 Jan;268(l Pt 1):E55-9.
  5. Eadara JK, Dalrymple RH, DeLay RL, Ricks CA, Romsos DR. Effects of cimaterol, a beta-adrenergic agonist, on protein metabolism in rats. Metabolism, 1989 Sep;38(9):883-90.
  6. Byrem TM, Beermann DH, Robinson TF The beta-agonist cimaterol directly enhances chronic protein accretion in skeletal muscle. J Anim Sci, 1998 Apr;76(4):988-98.
  7. Navegantes LC, Migliorini RH, do Carmo Kettelhut I. Adrenergic control of protein metabolism in skeletal muscle. Curr Opin Clin Nutr Metab Care, 2002 May;5(3):281-6. Review.
  8. Clemons JM, Crosby SL Cardiopulmonary and subjective effects of a 60 mg dose of pseudoephedrine on graded treadmill exercise. J Sports Med Phys Fitness, 1993 Dec;33(4)405-12.
  9. Caruso JffSignorile Jlf Perry AC, Leblanc B, Williams R, Clark M, Bamman MM. The effects of albuterol and isokinetic exercise on the quadriceps muscle group. Med Sci Sports Exerc, 1995NOv;27(11):1471-6.
  10. Maltin CA, Delday Ml, Watson JS, Heys SD, Nevison IM, Ritchie IK, Gibson PH. Clenbuterol, a beta-adrenoceptor agonist, increases relative muscle strength in orthopaedic patients. Clin Sci (Lond), 1993 Jun;84(6):651-4.
  11. Emery PW, Rothwell NJ, Stock MJ, Winter PD. Chronic effects of beta 2-adrenergic agonists on body composition and protein synthesis in the rat. Biosci Rep, 1984 JanЈ(i):83-9
  12. Sneddon AA, Delday Ml, Maltin CA. Amelioration of denervation-induced atrophy by clenbuterol is associated with increased PKC-alpha activity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000 JUI;279(1):E1 88-95.
  13. David JQ Faser CR, Perrot GPRole of protein kinase С in chick embryo skeletal myoblast fusion. Dev Biol, 1990 May;139(l):89-99.
  14. MacLennan PA, Edwards RH. Effects of clenbuterol and propranolol on muscle mass. Evidence that clenbuterol stimulates muscle beta-adrenoceptors to induce hypertrophy. Biochem J, 1989 Dec 1;264(2):573-9.
  15. Dupont-Versteegden ЕЕ, Katz MS, McCarter RJ. Beneficial versus adverse effects of long-term use of clenbuterol in mdx mice. Muscle Nerve, 1995 Dec;18(12): 144759.
  16. Bakker AJ, Head Si, Wareham AC, Stephenson DG. Effect of clenbuterol on sarcoplasmic reticulum function in single skinned mammalian skeletal muscle fibers. Am J Physiol, 1998 Jun;274(6 Pt 1):С1718-26.
  17. Navegantes LC, Resano NM, Migliorini RH, Kettelhut 1С. Catecholamines inhibit Ca(2+)-dependent proteolysis in rat skeletal muscle through beta(2)-adrenoceptors and cAMPAm J Physiol Endocrinol Metab, 2001 Sep;28i(3):E44964.
  18. Jensen J, Brors O, Dahl HA. Different beta-adrenergic receptor density in different rat skeletal muscle fibre types. Pharmacol Toxicol, i995Jun;76(6):3805.
  19. Polla B, Cappelli V, Morello If Pellegrino MA, Boschi IfPastoris O, Reggiani С Effects of the beta(2)-agonist clenbuterol on respiratory and limb muscles of weaning rats. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2001 Mar;280(3):R862-9.
  20. Polla B, Bottinelli R, Sandoli D, Sardi C, Reggiani С Cortisone-induced changes in myosin heavy chain distribution in respiratory and hindlimb muscles. Acta Physiol Scand, 1994 Jul;151(3):353-61.
  21. Pellegrino MA, DAntona G, Bortolotto S, Boschi Ff Pastoris O, Bottinelli R, Polla B, Reggiani C. Clenbuterol antagonizes glucocorticoid-induced atrophy and fibre type transformation in mice. Exp Physiol, 2004 Jan;89(1):89-100.
  22. Young OA, watkins S, Oldham JM, Bass JJ. The role of insulin-like growth factor I in cienbuterol-stimulated growth in growing lambs. J Anim Sci, 1995 Oct;73(10):306977
  23. Awede BL, Thissen JF?l_ebacq J. Role of IGFI and iGFBPs in the changes of mass and phenotype induced in rat soleus muscle by clenbuterol. Am J Physiol Endocrinol Metab, 2002 Jan;282(1):E31-7
  24. Ryall JG, Plant DR, Gregorevic F? Sillence MN, Lynch GS. Beta 2-agonist administration reverses muscle wasting and improves muscle function in aged rats. J Physiol, 2004 Feb 15;555(Pt1):i75-88.
  25. Roberts F? McGeachie JK. The effects of clenbuterol on satellite cell activation and the regeneration of skeletal muscle: an autoradiographic and morphometric study of whole muscle transplants in mice. J Anat, 1992 Feb;i80(Pt1):57-65.
  26. Ryall JG, Plant DR, Gregorevic F? Sillence MN, Lynch GS. Beta 2-agonist administration reverses muscle wasting and improves muscle function in aged rats. J Physiol, 2004 Feb 15;555(Pt1):175-88.
  27. Wong K, Boheler KR, Bishop J, Petrou M, Vacoub MH. Clenbuterol induces cardiac hypertrophy with normal functional, morphological and molecular features. Cardiovasc Res, 1998 Jan;37(1):115-22.
  28. Emery PW, Rothwell NJ, Stock MJ, Winter PD. Chronic effects of beta 2-adrenergic agonists on body composition and protein synthesis in the rat Biosci Rep, 1984 JanЈ(1):83-91.
  29. Rajab PFbx J, Riaz S, Tomlinson D, Ball D, Greenhaff PL. Skeletal muscle myosin heavy chain isoforms and energy metabolism after clenbuterol treatment in the rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2000 Sep;279(3):Ri 076-81.
  30. Ryall JG, Gregorevic F? Plant DR, Sillence MN, Lynch GS. Beta 2-agonist fenoterol has greater effects on contractile function of rat skeletal muscles than clenbuterol. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2002 Dec;283(6):Ri 386-94.
  31. Ryall JG, Plant DR, Gregorevic f? Sillence MN, Lynch GS. Beta 2-agonist administration reverses muscle wasting and improves muscle function in aged rats. J Physiol, 2004 Feb 15;555(Pt1): 175-88.
  32. Bardsley RG, Allcock SM, Dawson JM, Dumelow NW, Higgins JA, Lasslett YV, Lockley AK, Parr T Buttery F3. Effect of beta-agonists on expression of calpain and calpastatin activity in skeletal muscle. Biochimie, 1992 Mar;74(3):267-73.
  33. McDaneld TG, Hancock DL, Moody DE. Altered mRNA abundance of ASB15 and four other genes in skeletal muscle following administration of beta-adrenergic receptor agonists. Physiol Genomics, 2004 Jan 15;16(2):275-83.
  34. Chen KD, Alway SE. A physiological level of clenbuterol does not prevent atrophy or loss of force in skeletal muscle of old rats. J Appl Physiol, 2000 Aug;89(2):606-12.
  35. Lynch GS, Hinkle RT Faulkner JA. Vearlong clenbuterol treatment of mice increases mass, but not specific force or normalized power, of skeletal muscles. Clin Exp Pharmacol Physiol, 1999Feb;26(2):117-20.
  36. Ryall JG, Gregorevic F? Plant DR, Sillence MN, Lynch GS. Beta 2-agonist fenoterol has greater effects on contractile function of rat skeletal muscles than clenbuterol. Am J Physiol Regul Integr Comp Physio, 2002 Dec;283(6):Ri 386-94.
  37. Costelli FpGarcia-Martinez C, Llovera M, Carbo N, Lopez-Soriano RJ, Agell N, Tessitore L, Baccino FM, Argiles JM. Muscle protein waste in tumor-bearing rats is effectively antagonized by a beta 2-adrenergic agonist (clenbuterol). Role of the ATPubiquitin-dependent proteolytic pathway. J Clin Invest, 1995 May;95(5):2367-72.
  38. Goldstein DR, Dobbs T Krull B, Plumb VJ. Clenbuterol and anabolic steroids: a previously unreported case of myocardial infarcation with normal coronary arteriograms. Southern Medical Journal, 1998:780-784.
  39. Burniston JG, Ng X Clark WA, Colyer J, Tan LB, Goldspink DF Myotoxic effects of clenbuterol in the rat heart and soleus muscle. J Appl Physiol, 2002 Nov;93(5): 1824-32.
  40. Bremner FpSiebers R, Crane J, Beasley R, Burgess C. Partial vs full beta-receptor agonism. A clinical study of inhaled albuterol and fenoterol. Chest, 1996 Apr; 109(4):957-62.
  41. Reed CE. Adrenergic bronchodilators: pharmacology and toxicology. J Allergy Clin Immunol, 1985 Aug;76(2 Pt 2):335-41.
  42. Caruso JlfHamill JL, De Garmo N. Oral albuterol dosing during the latter stages of a resistance exercise program. J Strength Cond Res. 2005 Feb;19(1): 102-7
  43. MacLennan DH. Ca2+ signalling and muscle disease. Eur J Biochem, 2000 Sep;267(17):52917 Review

Постоянный адрес этой статьи в интернете: http://hardgainer.ru/hard2.view5.page143.html
Нравится
 

Последние обновления в данном разделе Hardgainer.RU:





Наверх

Hardgainer.RU - Бодибилдинг и фитнес для любителей © 2005-2016
Любая перепечатка или другое использование материалов данного сайта допускаются только с разрешения администрации сайта либо с разрешения группы компаний Ironman. Статьи из журналов публикуются с официального разрешения правообладателя на территории Российской Федерации.
Незаконное использование материалов данного сайта преследуется по закону (Статья 146 Уголовного кодекса Российской Федерации)