навигация: главная страница спортивная наука бета-2-агонисты. безопасная и эффективная стимуляция мышечной гипертрофии. часть 2
Будь здоров! © Hardgainer.RU

Бодибилдинг и фитнес для любителей

Спортивное питание с доставкой по Москве и России!

Читайте нас в      facebook Facebook      vkontakte Vkontakte      twitter Twitter      livejournal LiveJournal
Интернет магазин спортивного питания Shop.Hardgainer.RU
Качественное питание с доставкой по Москве и России!
Приглашаем всех желающих к общению на форуме
Hardgainer.RU предлагает персональные консультации по всем вопросам лично Вашего образа жизни, питания и тренировочных программ в соответствие с указанными вами целями.
Подробные условия 
Рассылка Subscribe.RU
Рассылка Maillist.RU

Сколько в среднем раз в неделю Вы посещаете спортзал?

1-2
3-4
5 и более
спортом не занимаюсь вообще
не вылезаю из спортзала каждый день

Результаты


Рейтинг@Mail.ru




ЗДОРОВЬЕ И ТЕЛО :: СПОРТИВНАЯ НАУКА



Бета-2-агонисты. Безопасная и эффективная стимуляция мышечной гипертрофии. Часть 2

Опубликовано на сайте HARDGAINER.RU - бодибилдинг и фитнес для любителей
Робби Дьюренд (Robbie Durand) | Источник: Musculardevelopment.RU #6, 2007

Механизмы работы бета-2-агонистов и мышечная гипертрофия

Ученые полагают, что механизмы, посредством которых бета-2-агонисты вызывают мышечную гипертрофию, связаны с прямым воздействием на мышцы, а не с эндогенной стимуляцией эндокринных гормонов, таких как инсулин, гормон роста или тиреоиды (11). Любопытно, что если вводить такие бета-агонисты, как кленбутерол, вместе с бета-антагонистами (пропранолол, например), эффекты первых подавляются, и никакого влияния на гипертрофию не наблюдается (14).

Похоже, бета-2-рецепторы являются неотъемлемой составляющей процессов регенерации скелетных мышц, поскольку после мышечных повреждений наблюдается значительный подъем их уровня. Стимуляция бета-2-рецепторов сильными бета-2-агонистами, такими как фенотерол, повышает уровень функционального восстановления (26). Обычно высокие дозы бета-2-агонистов увеличивают поперечное сечение мышцы вне зависимости от любой вызванной сокращениями гипертрофии (28).

Бета-2-агонисты, вероятно, взаимодействуют и с так называемыми вторичными мессенджерами. Вторичные мессенджеры - это молекулы, передающие эстафету от рецепторов на клеточной поверхности (протеинов, факторов роста и др.) к целевым молекулам в клеточных ядрах. Однако они не просто передают сигнал - они еще усиливают его.

В ходе опытов выяснилось, что введение кленбутерола смягчает мышечную атрофию, вызванную денервацией, вследствие изменения уровня протеин киназы-С (17). Протеин киназа - это энзим, существующий в присутствии естественной концентрации кальция и мембранных фосфолипидов. Денервация вызывает быструю атрофию мышц, поэтому именно этот метод используется для тестирования антикатаболических и анаболических средств. Еще один интересный факт: увеличение протеин киназы-С является необходимым условием слияния миобластов (клеток, формирующих новые мышцы) (13).

Повышение с AMP является другим предполагаемым механизмом, при помощи которого бета-2-агонисты могут регулировать мышечную гипертрофию, поскольку увеличение сАМР вызывает активизацию протеин киназы. Повышение уровня IGF1 в мышцах также может быть подобным механизмом. Д-р Аведе выяснил, что введение кленбутерола вызвало пятикратный подъем уровня IGF1 mRNA и восьмикратный подъем IGFBP4 (IGFBP4 активно связывается с IGF1) (23). Перегрузка скелетных мышц порождает сходные эффекты, повышая IGF1 с конкурентным увеличением IGFBP4.

Торможение возрастного уменьшения мышечной массы при помощи бета-2-агонистов

Процесс старения характеризуется потерей мышечной массы и снижением сократительных свойств мышц. Последнее во многом определяется ухудшением способности Са+ высвобождаться из сар-коплазматического ретикулума (хранилища Са+ в мышцах). Д-р Райл обнаружил, что взрослые особи крыс, получавшие фенотерол (2,8 мг на килограмм массы в день), по мышечной массе и силе далеко превзошли контрольную группу молодых грызунов (30). В последующем эксперименте Райл использовал вдвое меньшие дозы (14 мг на килограмм), но результаты в повышении мышечной массы и силы оказались сходными (31). Теперь главная задача исследователей - достичь бета-рецепторов именно в мышцах без вовлечения в процесс бета-рецепторов в сердце.

Побочные эффекты?

Любые препараты обладают побочными эффектами, и бета-агонисты не являются исключением. Во-первых, анаболический отклик на них весьма скоротечен. Заметное снижение числа бета-2-рецепторов . имеет место уже через 10-12 дней после потребления бета-агонистов с сопутствующим ослаблением анаболического отклика в мышцах (36). Бета-агонисты значительно снижают способность организма тренироваться с высокой интенсивностью и даже могут привести к внезапной смерти (в основном, в результате отказа сердца) (15). У крыс продолжительный прием бета-агонистов вызвал кардиальную гипертрофию (увеличение размеров сердца) (27).

Виктор Трибунский 100 секретов персонального тренера Виктор Трибунский 100 секретов персонального тренера
Книга персонального тренера - подробные ответы на 100 вопросов своих клиентов и посетителей его личного сайта 145 руб. Подробнее »»

Спортивный напиток Iso Fit (LadyFitness) 330мл Спортивный напиток Iso Fit (LadyFitness) 330мл
Низкокалорийный, витаминно-минеральный изотонический негазированный напиток 41 руб. Подробнее »»

Спортивный напиток Лидер - Шок (IRONMAN) 330 мл Спортивный напиток Лидер - Шок (IRONMAN) 330 мл
Газированный углеводный энергетический коктейль, обогащённый гуараной, витамином С и минералами 52 руб. Подробнее »»

Спортивный напиток Лидер L-Карнитин (IRONMAN) 250 мл Спортивный напиток Лидер L-Карнитин (IRONMAN) 250 мл
Низкокалорийный изотонический напиток, обладающий жиросжигающим эффектом! 43 руб. Подробнее »»

Спортивный напиток Fitness Drink L-carnitine (Shaper) 500мл Спортивный напиток Fitness Drink L-carnitine (Shaper) 500мл
Спортивный напиток - 0 г жира, 7 калорий, 1500 мг L-карнитина 80 руб. Подробнее »»

Наш магазин осуществляет доставку спортивного питания по Москве и России!

Бета-адренергический отклик в сердце в наибольшей степени связан с активизацией рецепторов бета-1, однако, здесь есть и довольно много адренергических рецепторов бета-2. Тахикардия (учащенный пульс) - один из наиболее распространенных побочных эффектов приема бета-агонистов. Ученые, исследовавшие действие кленбутерола и фенотерола, также вводили испытуемым бета-1-антагонист, который блокировал связывание рецепторов в сердце, ослабляя у людей ощущение сильного сердцебиения.

В 1988 году в "Southern Medical Journal" появилось сообщение о случае сердечного приступа с летальным исходом у совершенно здорового 26-летнего бодибилдера, принимавшего кленбутерол и анаболические стероиды (38). Обычная разовая доза кленбутерола составляет одну таблетку в 20 мг, однако бодибилдеры известны своей склонностью к превышению доз.

У крыс усиленная доза кленбутерола вызвала значительные повреждения клеток сердца в мышечных волокнах первого типа (39). Волокна сердца и скелетных мышц типа 1 высоко аэробны. Отмечено зависящее от дозы повышение уровня креатин киназы MB (повышение креатин киназы MB в плазме считается точным и специфическим маркером повреждения миокарда) в ответ на высокую дозу перорального бета-агониста (41). Эти необратимые повреждения позволяют сделать предположение об опасности продолжительного приема кленбутерола.

Еще одним побочным эффектом бета-агонистов является повышение утомляемости мышц и снижение уровня мышечных энзимов, необходимых для аэробного метаболизма. Используемые в экспериментах дозы кленбутерола (приблизительно 1-2 мг на килограмм веса в день) и других бета-агон истов обычно намного превышали безопасные для людей дозы. Кленбутерол отличается продолжительным периодом полураспада (36 часов), что может оказаться непереносимым для многих пациентов.

Интересно, что сравнение двух бета-агонистов, кленбутерола и фенотерола, при эквивалентных дозах показывает превосходство последнего в стимуляции мышечной гипертрофии. Почему? Фенотерол считается полным бета-агонистом и вызывает более активный клеточный отклик, в то время как кленбутерол является частичным бета-агонистом (36). Таким образом, фенотерол более эффективен, чем другие бета-агонисты, такие как кленбутерол и альбутерол, но случаев смерти среди астматиков, принимавших фенотерол, больше, чем среди пациентов, пользовавшихся альбутеролом. Возможно, причина в том, что в зависимости от дозы бета-2-агонисты вызывают падение в плазме уровня ионов калия. Это падение более значительно в случаях приема фенотерола, чем альбутерола (40).

Калий (К+) - один из главных ионов организма человека. Почти 98% его циркулирует в клетках. Гипокалемия (низкий уровень ионов калия) тесно связана со смертностью в результате аритмии или внезапной остановки сердца. Несмотря на то, что для фенотерола характерен более выраженный клеточный отклик, связывающая способность кленбутерола в 5 раз выше (36). Иными словами, кленбутерол активнее связывается с бета-2-рецепторами, но производит меньший анаболический эффект. Среди наиболее распространенных побочных эффектов бета-агонистов - тахикардия, мышечные судороги, гипокалемия, головные боли и повышенное кровяное давление. Один из экспериментов показал, что введение кленбутерола в физиологических дозах (0;l мг на килограмм веса тела в день) оказалось неэффективным для предотвращения потерь мышечной массы (34). В результате введения крысам кленбутерола в течение года масса сердца, быстрых и медленных мышечных волокон увеличились, но изменений мышечной мощности не произошло (35).

Бета-2-агонисты и бодибилдинг

Ученые ищут способы увеличения мышечной гипертрофии с минимальным эффектом на кардиальную гипертрофию. В журнале "Am J Physiol Heart Circ Physiol" в феврале 2005 года вышла любопытная статья под названием "Продолжительное введение бета-агонистов влияет на сердечную деятельность взрослых крыс вне зависимости от плотности бета-адренорецепторов". В ходе эксперимента взрослые (16 месяцев) и молодые (2 месяца) особи крыс получали фенотерол (14 мг на килограмм веса тела) на протяжении четырех недель. В обеих группах было зафиксировано увеличение сердца, но старшие особи пережили более выраженные деструктивные побочные эффекты, такие как повышение содержания коллагена в сердце, повышение давления в левом предсердии, снижение сердечного выброса и сокращение коронарного кровотока на единицу массы сердца.

Судя по всему, высокие дозы бета-агонистов могут обеспечить мышечную гипертрофию посредством целого ряда механизмов, в частности, путем подавления процессов распада протеинов и подъема уровня вторичных мессенджеров. Однако имеются данные, что бета-2-агонисты увеличивают размер сердца и вызывают преференциальные повреждения мышечных волокон типа 1. Постоянный прием бета-агонистов в физиологических дозах вызывает лишь незначительные изменения функциональных возможностей мышц. Неудивительно, что бета-агонисты могут оказаться полезными для бодибилдеров в ходе подготовки к соревнованиям, поскольку они обладают мощным эффектом стимуляции термогенеза. Однако уменьшение числа бета-рецепторов ограничивает время действия бета-агонистов. По причине многочисленных побочных эффектов бета-агонисты, скорее всего, не станут фармакологическим средством, тормозящим процессы старения и возрастной потери мышц. Hardgainer.RU


Ссылки:
  1. Dawes M, Chowlenczyk И, Ritter JM. Effects of inhibition of the Larginine/nitric oxide pathway on vasodilation caused by beta-adrenergic agonists in human forearm. Circulation, 1997 May 6;95(9):2293-7
  2. Chruscinski AJ, Rohrer DK, Schauble E, Desai KH, Bernstein D, Kobilka BK. Targeted disruption of the beta2 adrenergic receptor gene. J Biol Chem, 1999 Jun 11;274(24):16694-700.
  3. Mersmann HJ. Overview of the effects of beta-adrenergic receptor agonists on animal growth including mechanisms of action. J Anim Sci, 1998 Jan76(1):16072.
  4. Fryburg DA, Gelfand RA, Jahn I_A, Oliveras D, Sherwin RS, Sacca l_ Barrett EJ. Effects of epinephrine on human muscle glucose and protein metabolism. Am J Physiol, 1995 Jan;268(l Pt 1):E55-9.
  5. Eadara JK, Dalrymple RH, DeLay RL, Ricks CA, Romsos DR. Effects of cimaterol, a beta-adrenergic agonist, on protein metabolism in rats. Metabolism, 1989 Sep;38(9):883-90.
  6. Byrem TM, Beermann DH, Robinson TF The beta-agonist cimaterol directly enhances chronic protein accretion in skeletal muscle. J Anim Sci, 1998 Apr;76(4):988-98.
  7. Navegantes LC, Migliorini RH, do Carmo Kettelhut I. Adrenergic control of protein metabolism in skeletal muscle. Curr Opin Clin Nutr Metab Care, 2002 May;5(3):281-6. Review.
  8. Clemons JM, Crosby SL Cardiopulmonary and subjective effects of a 60 mg dose of pseudoephedrine on graded treadmill exercise. J Sports Med Phys Fitness, 1993 Dec;33(4)405-12.
  9. Caruso JffSignorile Jlf Perry AC, Leblanc B, Williams R, Clark M, Bamman MM. The effects of albuterol and isokinetic exercise on the quadriceps muscle group. Med Sci Sports Exerc, 1995NOv;27(11):1471-6.
  10. Maltin CA, Delday Ml, Watson JS, Heys SD, Nevison IM, Ritchie IK, Gibson PH. Clenbuterol, a beta-adrenoceptor agonist, increases relative muscle strength in orthopaedic patients. Clin Sci (Lond), 1993 Jun;84(6):651-4.
  11. Emery PW, Rothwell NJ, Stock MJ, Winter PD. Chronic effects of beta 2-adrenergic agonists on body composition and protein synthesis in the rat. Biosci Rep, 1984 JanЈ(i):83-9
  12. Sneddon AA, Delday Ml, Maltin CA. Amelioration of denervation-induced atrophy by clenbuterol is associated with increased PKC-alpha activity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000 JUI;279(1):E1 88-95.
  13. David JQ Faser CR, Perrot GPRole of protein kinase С in chick embryo skeletal myoblast fusion. Dev Biol, 1990 May;139(l):89-99.
  14. MacLennan PA, Edwards RH. Effects of clenbuterol and propranolol on muscle mass. Evidence that clenbuterol stimulates muscle beta-adrenoceptors to induce hypertrophy. Biochem J, 1989 Dec 1;264(2):573-9.
  15. Dupont-Versteegden ЕЕ, Katz MS, McCarter RJ. Beneficial versus adverse effects of long-term use of clenbuterol in mdx mice. Muscle Nerve, 1995 Dec;18(12): 144759.
  16. Bakker AJ, Head Si, Wareham AC, Stephenson DG. Effect of clenbuterol on sarcoplasmic reticulum function in single skinned mammalian skeletal muscle fibers. Am J Physiol, 1998 Jun;274(6 Pt 1):С1718-26.
  17. Navegantes LC, Resano NM, Migliorini RH, Kettelhut 1С. Catecholamines inhibit Ca(2+)-dependent proteolysis in rat skeletal muscle through beta(2)-adrenoceptors and cAMPAm J Physiol Endocrinol Metab, 2001 Sep;28i(3):E44964.
  18. Jensen J, Brors O, Dahl HA. Different beta-adrenergic receptor density in different rat skeletal muscle fibre types. Pharmacol Toxicol, i995Jun;76(6):3805.
  19. Polla B, Cappelli V, Morello If Pellegrino MA, Boschi IfPastoris O, Reggiani С Effects of the beta(2)-agonist clenbuterol on respiratory and limb muscles of weaning rats. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2001 Mar;280(3):R862-9.
  20. Polla B, Bottinelli R, Sandoli D, Sardi C, Reggiani С Cortisone-induced changes in myosin heavy chain distribution in respiratory and hindlimb muscles. Acta Physiol Scand, 1994 Jul;151(3):353-61.
  21. Pellegrino MA, DAntona G, Bortolotto S, Boschi Ff Pastoris O, Bottinelli R, Polla B, Reggiani C. Clenbuterol antagonizes glucocorticoid-induced atrophy and fibre type transformation in mice. Exp Physiol, 2004 Jan;89(1):89-100.
  22. Young OA, watkins S, Oldham JM, Bass JJ. The role of insulin-like growth factor I in cienbuterol-stimulated growth in growing lambs. J Anim Sci, 1995 Oct;73(10):306977
  23. Awede BL, Thissen JF?l_ebacq J. Role of IGFI and iGFBPs in the changes of mass and phenotype induced in rat soleus muscle by clenbuterol. Am J Physiol Endocrinol Metab, 2002 Jan;282(1):E31-7
  24. Ryall JG, Plant DR, Gregorevic F? Sillence MN, Lynch GS. Beta 2-agonist administration reverses muscle wasting and improves muscle function in aged rats. J Physiol, 2004 Feb 15;555(Pt1):i75-88.
  25. Roberts F? McGeachie JK. The effects of clenbuterol on satellite cell activation and the regeneration of skeletal muscle: an autoradiographic and morphometric study of whole muscle transplants in mice. J Anat, 1992 Feb;i80(Pt1):57-65.
  26. Ryall JG, Plant DR, Gregorevic F? Sillence MN, Lynch GS. Beta 2-agonist administration reverses muscle wasting and improves muscle function in aged rats. J Physiol, 2004 Feb 15;555(Pt1):175-88.
  27. Wong K, Boheler KR, Bishop J, Petrou M, Vacoub MH. Clenbuterol induces cardiac hypertrophy with normal functional, morphological and molecular features. Cardiovasc Res, 1998 Jan;37(1):115-22.
  28. Emery PW, Rothwell NJ, Stock MJ, Winter PD. Chronic effects of beta 2-adrenergic agonists on body composition and protein synthesis in the rat Biosci Rep, 1984 JanЈ(1):83-91.
  29. Rajab PFbx J, Riaz S, Tomlinson D, Ball D, Greenhaff PL. Skeletal muscle myosin heavy chain isoforms and energy metabolism after clenbuterol treatment in the rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2000 Sep;279(3):Ri 076-81.
  30. Ryall JG, Gregorevic F? Plant DR, Sillence MN, Lynch GS. Beta 2-agonist fenoterol has greater effects on contractile function of rat skeletal muscles than clenbuterol. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2002 Dec;283(6):Ri 386-94.
  31. Ryall JG, Plant DR, Gregorevic f? Sillence MN, Lynch GS. Beta 2-agonist administration reverses muscle wasting and improves muscle function in aged rats. J Physiol, 2004 Feb 15;555(Pt1): 175-88.
  32. Bardsley RG, Allcock SM, Dawson JM, Dumelow NW, Higgins JA, Lasslett YV, Lockley AK, Parr T Buttery F3. Effect of beta-agonists on expression of calpain and calpastatin activity in skeletal muscle. Biochimie, 1992 Mar;74(3):267-73.
  33. McDaneld TG, Hancock DL, Moody DE. Altered mRNA abundance of ASB15 and four other genes in skeletal muscle following administration of beta-adrenergic receptor agonists. Physiol Genomics, 2004 Jan 15;16(2):275-83.
  34. Chen KD, Alway SE. A physiological level of clenbuterol does not prevent atrophy or loss of force in skeletal muscle of old rats. J Appl Physiol, 2000 Aug;89(2):606-12.
  35. Lynch GS, Hinkle RT Faulkner JA. Vearlong clenbuterol treatment of mice increases mass, but not specific force or normalized power, of skeletal muscles. Clin Exp Pharmacol Physiol, 1999Feb;26(2):117-20.
  36. Ryall JG, Gregorevic F? Plant DR, Sillence MN, Lynch GS. Beta 2-agonist fenoterol has greater effects on contractile function of rat skeletal muscles than clenbuterol. Am J Physiol Regul Integr Comp Physio, 2002 Dec;283(6):Ri 386-94.
  37. Costelli FpGarcia-Martinez C, Llovera M, Carbo N, Lopez-Soriano RJ, Agell N, Tessitore L, Baccino FM, Argiles JM. Muscle protein waste in tumor-bearing rats is effectively antagonized by a beta 2-adrenergic agonist (clenbuterol). Role of the ATPubiquitin-dependent proteolytic pathway. J Clin Invest, 1995 May;95(5):2367-72.
  38. Goldstein DR, Dobbs T Krull B, Plumb VJ. Clenbuterol and anabolic steroids: a previously unreported case of myocardial infarcation with normal coronary arteriograms. Southern Medical Journal, 1998:780-784.
  39. Burniston JG, Ng X Clark WA, Colyer J, Tan LB, Goldspink DF Myotoxic effects of clenbuterol in the rat heart and soleus muscle. J Appl Physiol, 2002 Nov;93(5): 1824-32.
  40. Bremner FpSiebers R, Crane J, Beasley R, Burgess C. Partial vs full beta-receptor agonism. A clinical study of inhaled albuterol and fenoterol. Chest, 1996 Apr; 109(4):957-62.
  41. Reed CE. Adrenergic bronchodilators: pharmacology and toxicology. J Allergy Clin Immunol, 1985 Aug;76(2 Pt 2):335-41.
  42. Caruso JlfHamill JL, De Garmo N. Oral albuterol dosing during the latter stages of a resistance exercise program. J Strength Cond Res. 2005 Feb;19(1): 102-7
  43. MacLennan DH. Ca2+ signalling and muscle disease. Eur J Biochem, 2000 Sep;267(17):52917 Review

Постоянный адрес этой статьи в интернете: http://hardgainer.ru/hard2.view5.page143.html
Нравится
 

Последние обновления в данном разделе Hardgainer.RU:





Наверх

Hardgainer.RU - Бодибилдинг и фитнес для любителей © 2005-2016
Любая перепечатка или другое использование материалов данного сайта допускаются только с разрешения администрации сайта либо с разрешения группы компаний Ironman. Статьи из журналов публикуются с официального разрешения правообладателя на территории Российской Федерации.
Незаконное использование материалов данного сайта преследуется по закону (Статья 146 Уголовного кодекса Российской Федерации)